PedEmUP Sıvı-Elektrolit · Modül 13Kuramsal temel ve klinik uygulama

Tümör lizis sendromu

Hidrasyonu elektrolit bozuklukları, böbrek rezervi ve sıvı yükü riskiyle birlikte yönetme

30 saniye · İlk karar5 dakika · Klinik uygulamaDerinlemesine inceleme · Fizyoloji ve kanıt
Klinik çerçeve

Tümör lizis sendromunda sıvı tedavisinin amacı böbrek perfüzyonunu ve ürik asit, fosfat ve potasyumun böbrekten atılımını desteklemektir; sınırsız hiperhidrasyon değildir. Risk sınıfı, tümör yükü, ürik asit, potasyum, fosfat, kalsiyum, laktat dehidrogenaz, böbrek fonksiyonları ve idrar çıkışı birlikte değerlendirilmelidir.[1]

Öğrenme hedefleri

  1. 1.Tümör hücresi yıkımının elektrolit örüntüsünü açıklamak
  2. 2.Hiperhidrasyonun yararı ile sıvı yükü riskini dengelemek
  3. 3.Böbrek destek tedavisine erken geçiş gerekçesini belirtmek

Başlangıç olgusu

Yüksek tümör yükü olan lösemili çocukta tedavi öncesi LDH ve ürik asit yüksek; potasyum yükselmeye başlamış. Sıvı tedavisi “çok sıvı ver” biçiminde kurulamaz. Böbrek rezervi, idrar çıkışı, kalp işlevi ve metabolik yük birlikte değerlendirilmelidir.

Kuramsal temel

Fizyoloji ve fizyopatoloji

Hücre yıkımı hangi biyokimyasal yükü oluşturur?

Hızlı tümör hücresi yıkımı hücre içi potasyum ve fosfatı dolaşıma verir; nükleik asitlerin ürik aside dönüşümü hiperürisemi oluşturur. Yükselen fosfat kalsiyumla kompleks oluşturarak hipokalsemiye yol açabilir. Ürik asit ve kalsiyum–fosfat çökelmesi böbrek tübüllerinde çökerek akut böbrek hasarını ağırlaştırabilir.

Hidrasyonun amacı ve sınırı nedir?

Amaç böbrek perfüzyonunu ve ürik asit, fosfat ile potasyumun böbrekten atılımını desteklemektir. Ancak oligüri veya kalp/böbrek rezervi kısıtlıysa verilen hacim atılamaz ve pulmoner ödem gelişebilir. Bu nedenle sıvı hızı saatlik idrar, ağırlık, muayene ve sık elektrolit ölçümüyle birlikte yönetilir; potasyum ve fosfat içeren gereksiz kaynaklardan kaçınılır.

Neden böyle yapıyoruz?

Risk sınıfı tedavi başlamadan belirlenir; onkoloji ve nefroloji erken dâhil edilir. Metabolik bozukluklar kontrol edilemiyor, idrar çıkışı azalıyor veya sıvı yükü gelişiyorsa daha fazla sıvı yerine böbrek yerine koyma tedavisi (BYKT/BRT) değerlendirilir.

Ana ilke: Tümör lizis sendromunda (TLS) sıvı tedavisi yalnızca “çok sıvı ver” yaklaşımı değildir. Tümör yükü, başlangıç elektrolitleri, ürik asit, böbrek fonksiyonu, idrar çıkışı, kalp/böbrek rezervi ve sıvı yüklenmesi riski birlikte sınıflandırılır. Hiperhidrasyon; sodyum, glukoz, potasyum ve fosfat içeriği yazılarak, saatlik idrar ve seri laboratuvarla yürütülür. 1

Tanı ve ilk 5–10 dakika

TLS; hızlı tümör hücresi yıkımına bağlı hiperürisemi, hiperkalemi, hiperfosfatemi, hipokalsemi, ABH, aritmi, nöbet ve sıvı yüklenmesiyle seyredebilir. Yeni tanı/relaps hematolojik malignite, bulky solid tümör veya sitotoksik/ hedefe yönelik tedavi öncesi risk değerlendirilir. 1 2

Oligüri (<0,5 mL/kg/saat; özellikle sürüyorsa) erken uyarı ve yeniden değerlendirme eşiğidir. Aritmi, nöbet, laringo/bronko-spazm, hipotansiyon veya kalp yetersizliğiyle birlikteyse çocuk yoğun bakım ve nefroloji acilen çağrılır; böbrek yerine koyma tedavisi değerlendirilir. 1

Hidrasyon sıvısının bileşimi ve hızı

CHOP klinik yolunda başlangıç hiperhidrasyonu D5NS: %0,9 NaCl + %5 glukoz, potasyum ve fosfat içermez; sıvı alkali hâle getirilmez. Risk düzeyine göre tam idamenin 1,5 veya 2 katı kullanılır. 1

Risk Başlangıç İV sıvı İzlem
Düşük TLS riski D5NS, 1× idame Laboratuvar günlük; vital 4 saatte bir; alım/çıkım 4 saatte bir; kilo günlük
Orta risk D5NS, 1,5× idame Laboratuvar 8–12 saatte bir; vital 4 saatte bir; alım/çıkım 4 saatte bir; kilo günlük
Yüksek risk veya laboratuvar TLS D5NS, 2× idame Laboratuvar 6–8 saatte bir; EKG; aritmi varsa sürekli monitör; alım/çıkım 4 saatte bir; kilo günlük
Ağır TLS D5NS, 2× idame yalnızca yoğun bakım kararıyla Laboratuvar 4–6 saatte bir; sürekli EKG/yoğun bakım; nefroloji ve BYKT/BRT değerlendirmesi

Hiperhidrasyon; kalp yetmezliği, böbrek fonksiyonu bozukluğu, nöroşirürji hastası, SIADH, diabetes insipidus, adrenal yetersizlik, karaciğer yetmezliği veya bilinen metabolik hastalıkta otomatik uygulanmaz. Bu grupta amaç ve hız onkoloji/nefroloji/yoğun bakım tarafından belirlenir. 1

Diürez ve sıvı yüklenmesi

Hiperhidrasyon sırasında idrar çıkışı, net sıvı dengesi, günlük ağırlık, akciğer bulguları, kan basıncı ve kreatinin izlenir. Oligüri geliştiğinde sıvı hızı artırılmaz; kateter/obstrüksiyon, hipovolemi, ABH, sepsis, nefrotoksin ve kalp yetmezliği araştırılır. Sıvı yüklenmesi, pulmoner ödem veya hiperhidrasyona yanıtsız oligüri varsa diüretik yalnızca perfüzyon ve böbrek fonksiyonu uygun olduğunda; dirençli tabloda BYKT/BRT değerlendirilir. 1

Elektrolit ve ürik asit yönetimi

Potasyum, fosfat veya K içeren ilaç/PN/sıvılar hiperhidrasyon order’ında başlangıçta bulunmaz. Hiperkalemi, hiperfosfatemi, hipokalsemi, hiperürisemi ve asidoz; EKG, klinik bulgu, böbrek fonksiyonu ve seri laboratuvarla yönetilir. Hiperkalemi EKG değişikliği veya ağır düzeydeyse ağır elektrolit modülüne; semptomatik hipokalsemide kalsiyum protokolüne geçilir. 1

Allopurinol ve rasburikaz seçimi risk ve ürik asit düzeyine göre onkolojiyle yapılır. CHOP yolunda yüksek riskte allopurinol, ürik asit ≥8 mg/dL ise rasburikaz eklenmesi düşünülür; rasburikaz öncesi G6PD eksikliği ve hemoliz riski kontrol edilir. 1

Böbrek yerine koyma tedavisi

Elektrolit bozukluğu/aritmi, nöbet, hipotansiyon/kalp yetmezliği, ağır veya ilerleyen ABH, oligüri/anüri, kontrol edilemeyen hiperürisemi/hiperfosfatemi, tedaviye dirençli asidoz veya sıvı yüklenmesi varsa çocuk nefrolojisi çağrılır ve BYKT/BRT düşünülür. BYKT/BRT kararı tek bir ürik asit ya da kreatinin değerine bağlanmaz; yaşamı tehdit eden sıvı-elektrolit-asit baz komplikasyonlarının tümüne göre verilir. 1 2

Klinik karar ve uygulama

Tanı, yönetim, izlem ve tedavi değişikliği

Risk ve tanı

  • Hematolojik malignite, yüksek tümör yükü, hızlı çoğalma, yüksek laktat dehidrogenaz (LDH), başlangıç ürik asit yüksekliği ve böbrek fonksiyon bozukluğu riski artırır.[1]
  • Laboratuvar tümör lizisi ile klinik organ etkilenimi ayrılır; aritmi, nöbet ve ABH yaşam tehdidini gösterir.[1]
  • Tedavi başlamadan önce onkoloji, nefroloji ve yoğun bakım gereksinimi risk düzeyine göre planlanır.[1]

Hidrasyon ve ürik asit yönetimi

  • Uygun kalp ve böbrek rezervi olan orta-yüksek riskli hastada merkez protokolüne göre çoğunlukla 1,5–2 kat idameyle başlanır; hız saatlik idrar çıkışı, kümülatif denge, günlük ağırlık, solunum muayenesi ve seri elektrolitlere göre bireyselleştirilir. Başlangıç sıvısına gereksiz potasyum ve fosfat eklenmez.[1]–[2]
  • Allopurinol yeni ürik asit oluşumunu azaltır; rasburikaz mevcut ürik asidi parçalar ve risk düzeyine göre seçilir.[1]–[2]
  • Rutin idrar alkalinizasyonu kalsiyum-fosfat ve ksantin çökelmesini artırabileceğinden uygulanmaz.[1]–[2]

Elektrolit acilleri ve BYKT/BRT

  • Hiperkalemi EKG ve acil tedavi yoluyla, semptomatik hipokalsemi klinik bağlamla yönetilir; yalnız laboratuvarı düzeltmek için kalsiyum verilmez.[1]–[2]
  • Laboratuvar aralığı risk ve değişim hızına göre belirlenir; yüksek riskte kardiyak monitörizasyon, saatlik idrar ve kümülatif sıvı dengesi izlenir.[1]–[2]
  • Oligüri/anüri, ilerleyen sıvı yükü, dirençli hiperkalemi veya hiperfosfatemi, yükselen kreatinin ya da üremik bulguda sıvı otomatik artırılmaz; erken böbrek yerine koyma tedavisi değerlendirilir.[1]–[2]

İlk klinik kararlar

  1. 1.

    Malignite ve tümör yüküyle birlikte potasyum, fosfat, kalsiyum, ürik asit, LDH ve böbrek fonksiyonlarından risk sınıfı oluşturun.

  2. 2.

    Sıvının sodyum, glukoz, potasyum ve fosfat içeriğini açıkça yazın; başlangıçta gereksiz potasyum ve fosfat yükünden kaçının.

  3. 3.

    Saatlik idrar çıkışını ve sık laboratuvar sonuçlarını izleyin; oligüriyi daha fazla sıvıyla otomatik tedavi etmeyin ve erken nefroloji görüşü alın.

Kötüleşme işaretleri: dur ve yeniden değerlendir

  • Aritmi, nöbet, tetani veya semptomatik hipokalsemi
  • Oligüri/anüri, yükselen kreatinin ve ilerleyen sıvı yüklenmesi
  • Kontrol edilemeyen hiperkalemi, hiperfosfatemi veya hiperürisemi
Sohbetli klinik karar

Bu noktada ne yapardınız?

Yüksek riskli TLS’de oligüri ve artan kreatinin gelişirken hasta ödemleniyor. En güvenli yaklaşım hangisidir?
Hasta başı güvenliği

Order onayı öncesi güvenlik kontrolü

  • ✓Tümör lizis risk sınıfı tedavi öncesinde belirlendi mi?
  • ✓Başlangıç potasyum, fosfat, kalsiyum, ürik asit, LDH ve kreatinin ölçüldü mü?
  • ✓Sıvının tam içeriği ve tüm potasyum ile fosfat kaynakları görüldü mü?
  • ✓Saatlik idrar ve kümülatif sıvı dengesi izleniyor mu?
  • ✓Laboratuvar tekrar aralığı risk düzeyine göre yazıldı mı?
  • ✓Ürik asit düşürücü tedavi riskle eşleştirildi mi?
  • ✓Aritmi, nöbet ve semptomatik hipokalsemi acil yolları hazır mı?
  • ✓Nefroloji, onkoloji, yoğun bakım ve BYKT/BRT eşiği tanımlandı mı?

Kaynaklar

  1. 1Children’s Hospital of Philadelphia. Tumor Lysis Syndrome Clinical Pathway. Revised March 2024.
  2. 2Howard SC, Jones DP, Pui CH. The Tumor Lysis Syndrome. N Engl J Med. 2011;364:1844–1854.